圖像來源／iStock.com/Meletios Verras
人體的免疫系統，有如身體內駐守的軍隊，可分為先天免疫和後天免疫（也稱為適應性免疫）。當人體入侵了細菌、病毒，會先派出第一線偵查士兵盤查一探究竟，然後先做處置，這就是先天免疫非專一性反應，如巨噬細胞、樹突細胞、自然殺手細胞等。而後天免疫則是當第一線偵查士兵傳回訊號後，通常會有二種反應，一是啟動第二波專一性的攻擊，或者是記住對應交戰過的抗原，產生免疫記憶，當相同抗原再次入侵時，免疫系統即能快速啟動。這些通常由T細胞和B細胞來執行。利用人體免疫的特異性和記憶性，對外來抗原產生專一性的防禦。
在誘發後天免疫反應過程中，「抗原呈獻細胞」在引發T細胞反應，扮演非常關鍵的角色。此種細胞可以在周邊組織中捕獲入侵抗原，然後呈獻給T細胞，啟動T細胞反應，是身體組織和免疫系統之間的聯絡橋樑。而樹突細胞正是一種專業的抗原呈獻細胞，也是吞噬細胞，同時其細胞表面也存在各種免疫球蛋白γ受體（FcγR）。
免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）就是「抗體」，由B細胞分泌產生，長得像一個Y字型的飛彈。抗體的Y型臂區，有可與抗原結合的位置；而Y型的基座區域—稱為Fc區（fragment crystallizable region），可與特定類型的Fc受體或其它免疫分子結合。就如樹突細胞表面上的Fcγ受體，當與抗體Fc區結合，可啟動樹突細胞的免疫反應，如吞噬作用。
然而，道高一尺，魔高一丈；狡猾的病菌通常會發展出一些逃脫免疫攻擊的機制，使我們陷於感染危機。例如：金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）會分泌抑制蛋白（簡稱FLIPr），可與Fcγ受體結合，藉此干擾抗體IgG與Fcγ受體結合，阻擋後續的免疫反應。
不過危機就是轉機，這個讓科學家們頭痛不已的金黃色葡萄球菌逃脫機制，卻讓科學家們有了新的反制策略！國衛院感疫所陳信偉博士研究團隊，受逃脫免疫的FLIPr蛋白的啟發，利用FLIPr能與Fcγ受體結合的特性，設計了一種將抗原與FLIPr融合的連結系統，可將抗原導向到Fcγ受體，進而增加吞噬作用的免疫反應，加速T細胞免疫活性的活化，就如同叫車服務一樣，將特定的乘客專車載到指定的地點。
研究團隊進一步以癌症抗原Survivin蛋白加以驗證。Survivin已知在人體多種的腫瘤中都是過度表達，因此被視為是一個共通性的腫瘤抗原。他們所設計的Survivin-FLIPr融合蛋白研究證實：
- 融合蛋白在不需加入佐劑（註1）的情形下，可以與小鼠和人類樹突細胞的Fcγ受體結合，促進良好的毒殺性T細胞免疫反應；
- 在罹患胸腺癌小鼠中，併用化學療法和Survivin-FLIPr融合蛋白免疫療法，可以增強抗腫瘤反應，抑制腫瘤生長；
- 已存在的抗FLIPr抗體，不會影響Survivin-FLIPr融合蛋白誘發抗腫瘤反應，表示此技術平台可以重複使用不受影響。換句話說，此項技術可以把不同的抗原與FLIPr結合，然後FLIPr可以把融合的抗原導向Fcγ受體，以增加免疫反應。
此項「靶向抗原遞送系統」不僅不需要抗體、也不需要接觸病源、更不需要外加佐劑，可應用在預防型疫苗的開發、癌症免疫治療與藥物傳遞上。
註1：疫苗裡可刺激免疫反應的成分
參考資料：
撰文者／劉盈秀、李岳倫 |圖像、圖片後製／劉盈秀
資料及圖片來源／江貞儀、陳信偉