腫瘤血管新生 圖像來源／iStock.com/arinarici
人，最大的敵人就是自己；而自己身體最大的敵人就是癌症！我們不是要探討哲學問題，而是探討癌症問題！癌症，是人類至今仍無法打敗的疾病之一，從一開始的斷尾求生─利用手術方式將腫瘤移除，到現在的標靶藥物、免疫療法等，所有的努力都是希望能夠打敗這個「來自自己的敵人」。直至今日，還沒有出現可以將癌症完全根除的療法；或許要將「自己」完全消滅是不可能的，那麼學習與「自己」共存，或許是一個可行的方法。
在治療癌症的許多策略中，其中之一是抑制腫瘤血管新生，然後餓死腫瘤細胞。佛克曼醫生（Judah Folkman）在1971年就已提出這個治療概念：阻斷所有可以提供癌症養分來源的路徑，讓其自生自滅。因為腫瘤血管新生是一個對腫瘤發展非常重要的過程，不論是癌細胞的生長或是轉移。癌細胞在原位發展時可能就只需要少量的營養跟氧氣，但是隨著細胞的生長，養分的需求也變得更大，這時癌細胞會分泌許多促進血管生成激素，刺激血管內皮生長成為新的血管到達腫瘤；這個方式讓腫瘤內血管能夠進行更多的養分以及廢物交換，以利腫瘤繼續生長。但是這些新生的血管不同於一般的血管；腫瘤內血管是複雜、混亂、不規則和滲漏的，從而導致缺氧，並且使免疫細胞以及抗腫瘤藥物因無法有效地遞送至腫瘤微環境中而無法作用。
抑制血管新生，就是斷絕腫瘤的養分供應路徑，的確是一個有效抑制腫瘤的方式。於是，在2004年美國食品藥物管理局首先核准了抑制血管新生的抗癌藥─癌思停 ( Avastin/Bevacizumab)；到目前為止，它仍然是治療大腸癌的重要藥物。但是，經過多年使用抑制腫瘤內血管新生藥物後，很多研究發現，藥物雖然可以抑制原位瘤的生長，但是卻也產生了抗藥性的癌細胞，更甚者造成腫瘤的轉移，其主要原因就是因為生命會自己找出路，更何況耐受性更強大的癌細胞。在阻斷血管新生的情況下，腫瘤內缺氧更為嚴峻，促使其他替代性的訊息傳導發生，抑制免疫系統、或是走向其他的代謝路徑，有點像是武俠小說中另闢蹊徑或是逆練武功的概念。
此外，目前也發現許多抗癌藥物或是免疫療法的病人反應效果不好，歸咎原因可能是在腫瘤外圍有一層「鐵布衫金鐘罩」保護著。此處的酸性、高氧化微環境，再加上有腫瘤相關巨噬細胞為虎作倀混進阻擋著，使得藥物只能作用在外圍的癌細胞，有如隔靴搔癢，降低治療效果。那麼如何才能讓免疫療法或癌症藥物治療達到沿途殺敵，直搗黃龍，治療癌症？國衛院癌研所李岳倫博士研究團隊發現，利用快速輕裝版血管生長因子的融合蛋白可以達到這個目的，是以抑制過度血管新生、血管正常化的思維，透過競爭的接受體，抑制血管內皮細胞的過度增生，同時抑制癌細胞代償作用，達到避免過度缺氧與再復發的目的。
值得一提的是，雖然以「血管正常化」策略改善、疏通腫瘤微環境的想法尚未廣為人知，但是由實驗的結果證明，這個策略不但可以有效抑制腫瘤癌細胞的生長以及過度血管增生外，還能有效輸送抗癌藥物、增強免疫療法的合併療法，可達到如同中醫的活血祛瘀、舒利通絡，更達到最後扶正祛邪的目標。直到今日，完全去除癌症或許是無法達到的不可能的任務，但是若能將癌症控制得如同慢性病般地共存於體內，或許是當前對於癌症最好的治療策略。
參考文獻：
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撰文者／郭政良
圖片來源／郭政良
文字編輯／劉盈秀、李岳倫