藥物翻轉,糖尿病藥也能治腦創傷!

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為何騎車要戴安全帽?除了顧荷包,最重要的當然就是顧我們的頭殼呀!馬路如虎口,我們真的無法預測下一秒會發生什麼事,尤其是要戴好安全帽保護頭部,避免受傷。不用贅述「腦」是人體中樞神經系統中最重要的器官,由頭顱保護著;而神奇的是,它的質地卻與果凍差不多,實在無法承受外力的撞擊。因此遭受到創傷性腦損傷時,將會造成重大傷害,所以我們應時時注意減少風險因素來避免發生這樣的腦部傷害。

創傷性腦損傷,也稱為腦創傷或頭部損傷,是指因外力撞擊如車禍、跌倒或運動傷害等造成的腦部傷害,重者可致死,僥倖存活者則多有肢體、認知功能問題或情緒失控等長期腦退化後遺症。當頭部受到外力衝擊後,腦組織產生撕裂、挫傷等傷害,繼之而來的包括腦水腫、出血、缺氧、發炎反應、自由基生成、神經元死亡等損害,終致腦功能失常。因此,若能發展降低神經損傷的「介入性治療策略」,將是臨床治療腦創傷的重要方向。

國衛院細研所李小玲博士與洪鈺雯博士的研究團隊建立中度腦創傷的小鼠動物模式,然後以「老藥新用」策略,找到原是抗糖尿病藥物,現在也能治療腦創傷。到底研究團隊怎麼辦到的?

原來腸胃道在正常情況下,經我們吃下的食物刺激後,會分泌腸泌素類荷爾蒙來調節血糖,例如類升糖素胜肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)能夠刺激胰島素分泌,並減少分泌升糖素,逐漸降低我們的餐後血糖。然後,GLP-1在體內很快地就被雙基胜肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)分解掉而回復到原來狀態。有研究顯示,DPP-4抑制劑可避免GLP-1過低的問題,為一種治療第二型糖尿病的新型降血糖藥。

有趣的是,也有報告指出,DPP-4除了調節糖代謝外,還影響免疫調節與發炎機制;GLP-1也與心血管疾病的缺氧與發炎反應有關。甚至發現在帕金森氏症、阿茲海默症等神經退化性疾病中,GLP-1具有保護神經的效果,例如:糖尿病人發生腦中風後,曾服用DPP-4抑制劑的病人,比未曾服用的病人的癒後較佳。雖在細胞作用和分子機制上仍尚不清楚,但這些報告似乎顯示GLP-1或DPP-4抑制劑能降低腦神經退化。不過,是否對於腦創傷也具有療效?

國衛院細研所李小玲博士與洪鈺雯博士的研究團隊,經建立中度腦創傷的小鼠動物模式後,以「老藥新用」作為策略,測試2種抗糖尿病藥物/ DPP-4抑制劑—佳糖維(Januvia)與高糖優適(Galvus),對腦創傷的治療效果。測試結果顯示如下:

綜合實驗結果,李小玲博士研究團隊發現,佳糖維能降低腦內神經發炎反應、改善腦創傷後產生的各項病變,對於腦創傷具治療效果。而高糖優適雖同樣能提升具神經保護作用GLP- 1的濃度,但卻無法改善病變。此項研究結果找到了抗糖尿病藥物佳糖維的加乘新用途,不僅能提供未來臨床治療與藥物選擇的新策略,也提供了重要的研究參考方向!

參考資料:

  1. 《國衛院電子報》第855期 研究發展
  2. 腸泌素在第二型糖尿病治療的角色。呂金盈。《內科學誌》2011: 22:401-408。http://www.tsim.org.tw/journal/jour22-6/03.PDF

撰文者/劉盈秀、李岳倫       |圖像後製、圖表設計/劉盈秀
資料來源/李小玲、洪鈺雯
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